In der aktuellen Episode von onkowissen.AUDIO diskutieren Prof. Dr. Diana Lüftner, Dr. Michael Pogorzelski und PD Dr. Konrad Klinghammer neue Studienkonzepte zur systemischen Behandlung von lokal fortgeschrittenen, rezidivierten und metastasierten Kopf-Hals-Tumoren. Im Mittelpunkt stehen moderne immunonkologische Strategien, bispezifischeAntikörper und die Frage, wie sich neue Wirkprinzipien in die bestehende Therapielandschaft integrieren lassen.
Die Runde ordnet die dynamische Entwicklung neuer Antikörperstrategien ein, die etablierte EGFR-gerichtete Ansätze um zusätzliche Zielstrukturen erweitern. Besprochen werden unter anderem Petosemtamab, Ficerafusp alfa, Amivantamab und Ficlatuzumab sowie deren mögliche Bedeutung für die Erstlinie und spätere Therapiesequenzen. Diskutiert wird, welche biologischen Konzepte hinter diesen Substanzen stehen und welche Perspektiven sich für chemotherapiefreie oder chemotherapiereduzierte Behandlungsansätze ergeben.
Ein weiterer Fokus liegt auf der optimalen Therapiesequenz im rezidivierten oder metastasierten Setting, auf praktischen Fragen des Toxizitätsmanagements und auf der Auswahl geeigneter Patientinnen und Patienten für Studien. Darüber hinaus thematisiert die Episode Deeskalationsstrategien und die Frage, wie sich Lebensqualität und Effektivität durch reduzierte Chemotherapieintensität besser in Einklang bringen lassen.
Zum Abschluss richtet sich der Blick auf neue immuntherapeutische Strategien in früheren Krankheitsstadien und auf die Frage, wie sich moderne Checkpoint-basierte Konzepte künftig auch im perioperativen oder konsolidierenden Setting weiterentwickeln könnten.
Weiterführende Informationen zur Episode
• Petosemtamab
ClinicalTrials.gov:
Frühere Studie / Entwicklung von MCLA-158:
clinicaltrials.gov/study/NCT0352
6835
LiGeR - HN1: Phase-3-Studie in der Erstlinie in Kombination mit Pembrolizumab:
https://clinicaltrials.gov/study/NCT06525220
Phase-3-Studie nach Vorbehandlung im rezidiviert/metastasierten Setting:
https://clinicaltrials.gov/study/NCT06496178
Publikation:
Cohen EEW, et al. Clinical activity of MCLA-158 (petosemtamab), an IgG1 bispecific antibody targeting EGFR and LGR5, in advanced head and neck squamous cell carcinoma (HNSCC). Cancer Res. 2023;83(8 Suppl):CT012. doi: 10.1158/1538-7445.AM2023-CT012.
https://aacrjournals.org/cancerres/article/83/8_Supplement/CT012/725328/Abstract-CT012-Clinical-activity-of-MCLA-158
Machiels JP, et al. LiGeR-HN phase III trials of petosemtamab + pembrolizumab and petosemtamab monotherapy in recurrent or metastatic HNSCC. Future Oncol. 2025 Jul;21(16):2007-2016. doi: 10.1080/14796694.2025.2511470. Epub 2025 Jun 13. PMID: 40511820.https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/40511820/
• Ficerafusp alfa
ClinicalTrials.gov:
Phase-I-Studie zu ficerafusp alfa (BCA101) ± Pembrolizumab:
https://clinicaltrials.gov/study/NCT04429542
FORTIFI-HN01: Phase 3 in Kombination mit Pembrolizumab im 1L-Setting:
https://clinicaltrials.gov/study/NCT06788990
Publikation:
Hernando-Calvo A, et al. Phase I Clinical Trial of the Bifunctional EGFR/TGF-β Fusion Protein Ficerafusp Alfa (BCA101) Alone and in Combination with Pembrolizumab for Advanced Solid Tumors. Clin Cancer Res. 2025 Nov 14;31(22):4623-4632. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-25-0100. PMID: 40643947.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/40643947/
• Amivantamab
ClinicalTrials.gov:
OrigAMI-4: Amivantamab allein oder in Kombination bei Kopf-Hals-Tumoren:
https://clinicaltrials.gov/study/NCT06385080
OrigAMI-5: Amivantamab zusätzlich zu Pembrolizumab und Carboplatin:
https://clinicaltrials.gov/study/NCT07276399
Publikation:
Harrington KJ, et al. Subcutaneous amivantamab in recurrent/metastatic head and neck squamous cell cancer after disease progression on checkpoint inhibitor and chemotherapy: Preliminary results from the phase 1b/2 OrigAMI-4 study. Oral Oncol. 2025 Dec;171:107791. doi: 10.1016/j.oraloncology.2025.107791. Epub 2025 Nov 22. PMID: 41275660.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41275660/
• Ficlatuzumab
ClinicalTrials.gov:
Randomisierte Phase-2-Studie mit Ficlatuzumab mit oder ohne Cetuximab:
https://clinicaltrials.gov/study/NCT03422536
FIERCE-HN: Ficlatuzumab in Kombination mit Cetuximab:
https://clinicaltrials.gov/study/NCT06064877
Publikation:
Bauman JE, et al. Randomized Phase II Trial of Ficlatuzumab With or Without Cetuximab in Pan-Refractory, Recurrent/Metastatic Head and Neck Cancer. J Clin Oncol. 2023 Aug 1;41(22):3851-3862. doi: 10.1200/JCO.22.01994. Epub 2023 Mar 28. PMID: 36977289.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36977289/
Bauman JE, et al. FIERCE-HN: A multicenter, randomized, double-blind, placebo-controlled, phase 3 study of ficlatuzumab (HGF/cMET mAb) in combination with cetuximab in participants with recurrent or metastatic (R/M) HPV-negative head and neck squamous cell carcinoma (HNSCC). J Clin Oncol. 2025;43(16_suppl):TPS6115. doi: 10.1200/JCO.2025.43.16_suppl.TPS6115.
https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.2025.43.16_suppl.TPS6115
Klinghammer K, et al. Cetuximab, fluorouracil and cisplatin with or without docetaxel for patients with recurrentand/or metastatic squamous cell carcinoma of the head and neck (CeFCiD): an open-label phase II randomised trial. European Journal of Cancer. 2019. Link: https://www.charite.de/service/klinische_studien_detail/item/studien_detail/avetux_hn
ClinicalTrials.gov:
eVOLVE-HNSCC: Volrustomig als sequenzielle Therapie versus Beobachtung bei lokal fortgeschrittenem HNSCC:
https://clinicaltrials.gov/study/NCT06129864
Publikation:
Haddad RI, et al. eVOLVE-HNSCC: A global phase 3 study of volrustomig as sequential therapy for unresected locally advanced head and neck squamous cell carcinoma (LA-HNSCC). J Clin Oncol. 2024;42(16_suppl):TPS6120. doi: 10.1200/JCO.2024.42.16_suppl.TPS6120.
https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.2024.42.16_suppl.TPS6120
• onkowissen.tv Kurzbeiträge und Diskussionsrunden zu Kopf-Hals-Tumoren und weiteren Indikationen:
https://www.onkowissen.tv/